湖南白癜风医院 http://www.xuexily.com/m/摘要
价值：决策者和临床医生很难制定针对间皮瘤的有针对性的管理策略，因为缺乏关于当前全球流行模式的数据。
目标：评估世界各地的间皮瘤负担，描述其随时间和社会人口指数（SDI）水平、地理位置、性别和年龄的流行病学分布。
设计、设置和参与者：从年全球疾病负担数据库中获得了不同年龄组间皮瘤相关的年度病例数据和发病率、死亡率和残疾调整生命年的年龄标准化率。计算年龄标准化率的估计年百分比变化，以评估发病率和死亡率的时间趋势。研究人群包括来自个国家和地区的21个地域的人群，他们在年至年间被诊断为间皮瘤。数据收集时间为年5月23日至年1月18日。
主要成果和措施：主要结果是发病数、死亡数、年龄标准化率和估计年百分比变化。次要结果是残疾调整寿命年和相对时间趋势。
结果：总体而言，年发现了例间皮瘤新病例(95%不确定区间[UI]，-例)和与间皮瘤相关的例死亡(95%UI,-例死亡)，其中70%以上的病例和死亡发生在男性个体中。年，发生病例数为例(95%UI,-)，与间皮瘤相关的死亡人数为例(95%UI,-)。从年到年，这些数字在全球范围内有所增加，超过50%的病例记录在SDI水平较高的地区，而年龄标准化发病率（从年的0.52[95%UI，0.43-0.62]上升到年的0.44[95%UI，0.42-0.45]）和年龄标准化死亡率（从年的0.44[95%UI，0.37-0.52]降至年的0.38[95%UI，0.37-0.39]），年龄标准化发病率的估计年百分比变化为-0.61（95%UI，-0.67至-0.54）和年龄标准化死亡率的估计年百分比改变为-0.44（95%UI，-0.52至-0.37）。70岁及以上患者的发病比例持续上升(从年的36.49%上升到年的44.67%)，但50岁以下患者的比例随着时间的推移下降(从年的16.74%下降到年的13.75%)。此外，在完全禁止石棉使用20年后，间皮瘤病例和年龄标准化发病率开始下降。例如，在意大利，对石棉的全面禁令于年生效;发病例从年的人(95%UI,-人)增加，在石棉禁令实施23年后的年达到顶峰，然后从年的人(95%UI,-人)减少到年的人(95%UI,-5人)。
结论和意义：这项横断面研究发现，间皮瘤的发病数和与间皮瘤相关的死亡病例在世界范围内不断增加，特别是在SDI水平较低的资源有限地区。基于这些发现，全球政府和医疗机构可以考虑制定最佳的政策和策略，以有针对性的预防和管理间皮瘤。
引言
间皮瘤是一种罕见的疾病，年全球新增癌症病例例（0.2%），癌症死亡例（0.3%）。在采矿、造船和建筑等活动中长期接触石棉是间皮瘤的公认风险因素。此外，生殖系BAP1变异和放射治疗也可能与间皮瘤的发生有关。与女性个体相比，男性个体间皮瘤的发病率和死亡率较高，并且间皮瘤由于其潜伏期较长（约40年），通常在老年诊断。
在瑞典等国家，间皮瘤的发病数已经下降，这些国家已经实施了全面禁止使用石棉20多年。尽管一些非资源有限的国家已经全面禁止使用石棉，但资源有限的国家，如巴西、俄罗斯、印度和中国，仍在使用大量温石棉。尽管年全球疾病负担（GBD）职业致癌物合作者调查了与职业性接触石棉相关的癌症负担（补充中的eMethods），但对间皮瘤的全球负担和时间趋势的估计很少，这使得全球决策者很难从全球角度制定有针对性的管理战略。
方法
使用全球健康数据交换（GHDx）在线查询工具，我们提取了年至年诊断为间皮瘤个体中间的皮瘤发病率、死亡率和残疾调整生命年（DALY）的年度病例数据和年龄标准化率（ASR）（补充方法）。数据收集时间为年5月23日至年1月18日。这项研究得到了中国浙江大医院伦理委员会的批准，并放弃了知情同意，因为来自GHDx的所有数据都是未知的。本研究遵循了加强流行病学观察研究报告（STROBE）横断面研究报告指南。
计算数字和比率的不确定区间（UI），以反映估计的确定性（补充中的方法）。在年全球疾病负担研究（GBD）中，每个估计值计算次；每次计算估计值时，都从分布中取样，而不是从数据输入、数据转换和模型选择的点估计中取样。从最小值到最大值排序后，由个值中的第25个和第个值确定95%的UI。数据来自21个地区，包括个国家和地区。患者分为3个年龄组（15-49岁、50-69岁和69岁）。年龄小于15岁的患者被排除在外，因为没有该年龄组的数据。根据地理位置将数据分为21个不同区域，根据国家和地区的社会经济状况将数据分为5个SDI水平。SDI由GBD研究人员开发，是一个综合指标，由人均收入、平均受教育年限和总生育率等指标构成。间皮瘤的发病率是使用癌症登记处的个人或综合数据库估计的，如北欧癌症统计数据；五大洲的癌症发病率；以及监测、流行病学和最终结果登记处。
计算ASR及其估计年百分比变化（EAPCs），以评估间皮瘤的发病数和死亡数趋势。残疾调整生命年是通过加上残疾存活的年数和丧失的生命年数来估计的。ASR的时间趋势由EAPC值反映，EAPC值大致等于指定范围内的年变化，并以线性尺度计算。在线性回归模型中，ASR的自然对数计算为初始日历年的常数加上给定日历年每00人的年变化率加上误差项。EAPC计算为乘以指数函数（基于常数）和每00人的年变化率减1的乘积。我们还计算了EAPC的95%CI。当EAPC的估计值和较低的95%CI为正值时，认为ASRs在增加;当EAPC的估计值和95%以上的CI为负时，认为ASRs呈下降趋势。否则，ASR被认为是稳定的。
此外，我们利用国际石棉禁令秘书处发布的全球石棉禁令和限制年表信息，探讨了自全面禁止石棉颁布以来的时间与间皮瘤发病率的时间趋势之间的关系。我们纳入了47个完全禁止使用石棉的国家（包括温石棉）（补充中的eMethods和eTable1），并计算了这47个国家完全禁止使用石棉后间皮瘤发病率的时间趋势。
统计分析
这项研究的大部分结果是描述性的。进行统计分析，计算EAPC与间皮瘤ASR和SDI水平的相关性，并使用接合点回归模型描述ASR的时间趋势。我们在年评估了EAPC与ASR的相关性，以确定间皮瘤的基线负担，年EAPC与SDI水平的相关性被用作每个国家医疗系统当前SDI水平的替代指标。采用Pearson相关分析得出总体相关系数（ρ指数）和P值。所有分析均使用R软件版本3进行。5.3（统计计算基础）。联合点回归模型用于计算发病率和死亡率的时间趋势（补充中的方法）。使用Joinpoint回归程序版本4.7.00（国家癌症研究所监测研究计划）计算连续接合点和最佳拟合点（即发生统计显著变化的点）之间的EAPC，双侧P值0.05表示有统计学意义的差异。
结果
间皮瘤的全球负担
年，全球共发现例间皮瘤新病例（95%UI，-例）和例与间皮瘤相关的死亡（95%UI，-例死亡）（见附录表2）；70%以上的病例和死亡是男性。从年到年，发病数、死亡数和残疾调整生命年的数字从年到年大幅增加（发病数：[95%UI，-]到[95%UI，-]；死亡人数：人[95%UI，-]至人[95%UI，-]；DALYs:[95%UI,-]到[95%UI,-])，这些增加只出现在年龄大于50岁的人群中(附录中的表2、表3和图1)。在50岁以下人群中，SDI高水平地区的新增病例数量保持稳定，而SDI低水平地区的新增病例数量继续增加(从年的例[95%UI,-例]增至年的例[95%UI,-例])。在SDI五分位数中，与SDI水平低的国家相比，SDI水平高的国家有更多的发病例、死亡例和DALYs,年54.7%的新病例和57.5%的死亡发生在SDI水平高的国家(表;附录中的表2和图1)。
社会人口统计指数水平与年龄标准化发病率（ASIR）和年龄标准化死亡率（ASDR）呈正相关（补充中的图2和图3）。关于发病率的时间趋势，年ASIR的EAPC与ASIR呈负相关（ρ=0.24；P=0.），而且这种趋势在ASIR低于0.7/10万人的国家更为明显。相比之下，年ASIR的EAPC与SDI水平呈正相关(ρ=0.21;P=0.)。然而，在SDI水平大于0.8的国家，EAPC与SDI水平之间的相关性是相反的;这些国家有很高的间皮瘤负担。ASDR的EAPC和DALY的ASR也观察到类似的结果（图1）。
DALYs的ASIR、ASDR和ASR从年开始下降（ASIR，0.52[95%UI，0.43-0.62]；ASDR，0.44[95%UI，0.37-0.52]；残疾调整生命年的ASR，10.03[95%IU，8.25-12.14]）至年（ASIR，0.44[95%IU，0.42-0.45]；ASDR，0.38[95%IU，0.37-0.39]；伤残调整生命年的ASR，8.31[95%UI，8.03-8.58]），ASIR的EAPCs为-0.61(95%CI，-0.67至-0.54)。ASDR为-0.44（95%UI，-0.52至-0.37），DALYs的ASR为-0.71(95%UI，-0.76至-0.65)(表;附录中的表2和表3)。全世界86.3%的间皮瘤患者年龄在50岁以上。全球70岁以上患者比例从年的36.5%增加到年的44.7%，50岁以下患者(尤其是女性患者)比例大幅下降(从年的16.7%降至年的13.8%)，50岁以下女性患者比例从年的26.7%下降到年的20.9%(《增补》图4和图5)。女性个体中的发病例和死亡例（发病例：从年的[95%UI，-]到年的38[95%UI，-]；死亡例：从年的[95%UI，-]到年的[95%UI，-]），男性个体（发病例：从年的[95%UI，-]到年的[95%UI，-]；死亡例：从年的[95%UI，-]上升到年的[95%UI，-]），特别是在SDI水平从低到中等的地区（补充中的图6和图7）。此外，在44岁以上的人群中，年和年男性个体的发病率、死亡率和伤残调整生命年的发生率均高于女性个体；然而，在45岁以下的人群中，女性个体的发病率和死亡率高于男性个体（补充中的图8-10）。
从年到年，对47个完全禁止使用石棉的国家间皮瘤发病率的时间趋势进行了分析，结果表明，在完全禁止使用石棉20年后，间皮瘤发病率开始下降（图2）。在完全禁止后，ASIR略有增加，随后在近30年后显著下降。例如，从年到年，在英国ASIR从1.04（95%UI，0.67-1.31）到0.66（95%UI，0.57-0.77），南非从0.74（95%UI，0.64-0.87）到0.77（95%UI，0.69-0.87），在爱尔兰从2.78（95%UI，2.16-3.28）到2.52（95%UI，2.40-2.66）（补充中的图11）。在完全禁止使用石棉后，大多数国家的ASIR下降，在一些国家禁止石棉后不久，ASIR出现暂时性上升，随后持续下降。例如，在年颁布全面禁令的澳大利亚，ASIR从年的2.31(95%UI,2.18-2.45)上升到年的2.43(95%UI,2.27-2.62)达到峰值;在年颁布了全面禁令的比利时，ASIR从年的1.29(95%UI,1.16-1.47)上升到年的1.47(95%UI,1.34-1.65)。在这两个国家，自那以后ASIR持续下降。
间皮瘤的区域负担
除安第斯拉丁美洲(从年的例[95%UI,-例]下降到年的例[95%UI,-例])外，大多数地区的事件病例数量都在增加(图3)，也发现了死亡数和DALYs的类似时间趋势。尽管所有病例和死亡都是70岁以上的老年人，但这两起事件（从年的[95%UI，-]增加到年的[95%UI，-]）和死亡（从年的[95%UI，-]增加到年的[95%UI，-]）的绝对增幅最大的都发生在西欧。相比之下，安第斯-拉丁美洲的病例数量减少主要是在50岁以下的患者中观察到的（补充资料中的图12和图13）。在不同地区发现了不同的事件病例和死亡年龄构成（例如，年，大洋洲70岁以上的人中仅发生8.2%的事件病例，而澳大拉西亚70岁以上的人中发生了65.0%以上的事件病例）（补充中的图4和图14）。在不同地区发现了不同的发病例和死亡例的年龄构成（例如，年，大洋洲70岁以上的人中仅发生8.2%的事件病例，而澳大拉西亚70岁以上的人中发生了65.0%以上的事件病例）（补充中的图4和图14）。
不同地区的发病数、死亡数和DALYs的ASR也有明显的时间趋势。例如，在年之后，撒哈拉以南非洲南部的ASIR显著下降(从年的1.11[95%UI,1.05-1.16]下降到年的0.71[95%UI,0.65-0.80])，而在年之前，ASIR迅速上升(从年的0.67[95%UI,0.56-0.80])。相比之下，澳大利亚的ASIR在年之前持续下降（从年的2.26[95%UI，1.69-2.65]）后有所上升（从年的2.03[95%UI，1.91-2.16]上升到年的2.30[95%UI，2.16-2.47]），而ASIR在年及其后再次下降（从年的2.30下降到年的2.13[95%UI，1.84-2.47]）（补充中的图2、图3和图15）。年至年，所有SDI地区女性个体的发病率、死亡率和DALY率均呈下降趋势，但除SDI水平较高的地区外，大多数地区男性个体的发病率、死亡率和DALY率均呈上升趋势（补充部分图16-18）。ASIR和ASDR在中等至高SDI水平的地区（例如，ASIR在年达到0.36[95%UI，0.20-0.42]的峰值，年达到0.33[95%UI，0.32-0.34]）和中等SDI水平的地区观察到双峰分布，在年期间SDI水平较低的地区持续下降后，比率呈现上升趋势（ASIR，0.25[95%UI，0.15-0.43]）和（ASIR，0.21[95%UI，0.14-0.33]）（补充中的图19和图20）。
间皮瘤的国家负担
总共9.6%的全球事件的病例记录年在英国(例[95%UI,例]),其次是美国(例[95%UI,-例]),在大部分的死亡也发生(人死亡(95%UI,-人死亡))（补充表4和表5）。年最高的ASIR发生在英国，其次是澳大利亚和安道尔（图4；附录中的表4）。值得注意的是，年，英国（ASDR，2.13[95%UI，2.06-2.21]）、安道尔（ASDR，1.95[95%UI，1.43-2.42]）和澳大利亚（ASDR，1.89[95%UI，1.67-2.11]）也出现了伤残调整生命年的最大ASDR和ASR（补充表中的表6和表7）。马其顿发现DALY的ASIR、ASDR和ASR最低，而秘鲁观察到这些值的大幅下降（补充中的图21和图22）。年，尼日利亚的男性间皮瘤患者的ASIR和ASDR最低（ASIR，0.06[95%UI，0.04-0.09]；ASDR，0.05[95%UI，0.03-0.08]）（补充图23）。在女性间皮瘤患者中，最高的ASIR（1.10[95%UI，0.31-2.58]）和次高的ASDR（0.70[95%UI，0.21-1.63]）在阿富汗发现，而最低的ASIR（0.05[95%UI，0.04-0.05]）和ASDR（0.03[95%UI，0.03-0.04]）均在多米尼加观察到（图24）.
ASIR和ASDR增长最明显的是格鲁吉亚，EAPCs分别为7.33和7.58(图21和图22)。在间皮瘤负担最大的英国，ASIR在全面禁止石棉后持续下降，尽管发病例持续增加了近20年。在德国、法国和意大利，间皮瘤病例的增长通常稳定下来，并在完全禁止石棉20年后有所下降。然而，在巴西和澳大利亚等一些短期禁止石棉的国家，间皮瘤病例继续增加(图2;图11在补充)。
讨论
据我们所知，这项横断面研究首次使用GBD的间皮瘤数据，发现全球间皮瘤病例从年到年持续增加，超过50%的病例记录在SDI水平高的地区。我们还发现，近年来SDI水平较低的地区，发病率和死亡率呈上升趋势，尤其是女性个体。年龄在70岁以上的间皮瘤患者比例持续增加，而年龄在50岁以下的间皮瘤患者比例随着时间的推移而下降。值得注意的是，我们发现间皮瘤病例在完全禁止石棉使用20年后开始减少。发病例的时间趋势因地理区域而异，西欧的绝对增长幅度最大。
GHDx的ASR数据可以反映当前政策和疾病预防战略的成功，被认为是比较不同年龄组间皮瘤发病率和死亡率的时间趋势的客观指标。在SDI水平较高的地区，ASIRs和ASDRs水平较高，大多数国家的EAPCs与SDI水平呈正相关。这些现象表明，间皮瘤的发病率和死亡率随着经济的发展以及工业生产的增加和随之而来的石棉暴露而增加。然而，当SDI水平上升到高于0.8时，EAPCs下降，这表明在非资源有限的国家，SDI水平可能与更少的病例和更低的疾病负担有关。EAPC和SDI水平之间的关联可能反映了随着经济的发展，石棉使用的时间趋势，表明这些国家的趋势遵循环境库兹涅茨曲线，即石棉的使用在一定的收入水平达到顶峰，然后开始下降。
为了防止疾病负担向工业化国家转移，然后再次增加，可以让继续使用大量石棉并面临间皮瘤病例和增加死亡风险的国家的行政当局了解目前的调查结果。鉴于间皮瘤的潜伏期很长，资源有限的国家更需要对石棉的使用进行更严格的控制，预计将更快地消除石棉的使用。如果政府和医疗机构的目标是减少间皮瘤的负担，他们可以采取这样的策略。
间皮瘤通常被认为是发生在老年患者中的一种疾病，主要是因为它在初次职业接触后有很长的潜伏期。我们的研究结果显示，80%以上的间皮瘤患者年龄在50岁或以上，在研究期间，全球范围内，年轻患者的比例持续下降。年至年在西欧发现的所有新病例都是70岁以上的人，这可能是因为他们在早期职业期间接触石棉。
鉴于高职业暴露与诊断时的年轻年龄相关，在SDI水平较低的地区，70岁以下的患者人数较多，这是一个值得
